एडिसन रोग के कारण कई हैं, लेकिन एडिसन रोग का मुख्य कारण ऑटोइम्यून प्रतिरक्षा है, जो शोष, फाइब्रोसिस, लिम्फोसाइटिक घुसपैठ और लसीका ग्रंथियों के घुसपैठ के रूप में होता है। ये परिवर्तन लुगदी की परत में अनुपस्थित हैं, रोग पॉलीग्लैंडुलर ऑटोइम्यून बीमारी का एक हिस्सा हो सकता है। यह एक ऐसी बीमारी है जिसे रोगी की घातक एनीमिया और थायरॉइड ग्रंथि की कमी के परीक्षण में मौजूद माना जाता है। और हाइपोथायरायडिज्म के कारण सूजन हेयोटो थायरॉयडिटिस), इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह, विटिलिगो और महिलाओं में समय से पहले ओव्यूलेशन या पुरुषों में अंडकोष, पिट्यूटरी अपर्याप्तता और अंतर्निहित बीमारी
(सीलिएक रोग)।
एडिसन रोग के अन्य कारण तपेदिक, कुष्ठ रोग, सारकॉइडोसिस, एमाइलॉयडोसिस हैं।
(हेमोक्रोमैटोसिस), साथ ही ट्यूमर जो ग्रंथि पर हमला कर सकते हैं और क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, विशेष रूप से लिम्फ नोड्स (हॉजकिन और गैर-हॉजकिन लिंफोमा) और ल्यूकेमिया (ल्यूकेमिया) के ट्यूमर।
दुर्लभ मामलों में, बीमारी एड्स का कारण बनती है। यह उल्लेखनीय है कि दोनों शहरों में घनास्त्रता के कारण रोधगलन, विशेष रूप से सिकल सेल एनीमिया के रोगियों में, एडिसन की बीमारी होती है और दूसरी ओर, रक्तस्राव भी इसका कारण बनता है।